最资讯丨依斯沙韦林(Elsulfavirine)的合成

【资料图】

依斯沙韦林(Elsulfavirine)是非核苷逆转录酶抑制剂(NNRT, non-nucleoside reverse-transcriptase) VM1500A的酰基化前药，于2017年6月被俄罗斯批准与目前的其他抗病毒疗法联用治疗艾滋病。

逆合成分析：

首先从分子末端的酰胺处切断，得到磺酰胺。再从酰胺处切断，得到苯乙酸酯和苯胺片段。由于苯环上有F取代，考虑使用对苯环的SNAr反应引入取代基。烷基侧链通过丙二酸二乙酯引入。二芳基醚切断后得到苯酚片段和三氟取代溴苯片段。考虑到苯酚片段与三氟取代溴苯反应亲核位点应该是两个F原子中间的F取代位点，决定将其中一个F转化成硝基，再通过后续转化将硝基转化为溴。

合成路线：

叔丁醇钠作为碱，苯酚对三氟硝基苯进行SNAr反应.

丙二酸酯在NaH条件下继续对硝基对位的F进行SNAr反应。其中一个酯基为叔丁酯是为了在酸性条件下选择性脱羧，保留乙酯取代基。

铁粉还原硝基为胺基，随后用tBuONO作为氧化剂氧化氨基得到重氮盐，CuBr作为Br源引入Br原子。

水解酯基，转化成酰氯后与对氨基苯磺酰氨片段反应得到VM1500A。

酰化后成盐，得到依斯沙韦林(Elsulfavirine)。

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